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                          格慧泰福(GHTF) | 高端醫療器械臨床注冊專家

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                          化學藥品注冊分類及申報資料要求
                           

                          附件2

                                       化學藥品注冊分類及申報資料要求

                            一、注冊分類

                            1.未在國內外上市銷售的藥品:

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">1)通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">2)天然物質中提取或者通過發酵提取的新的有效單體及其制劑;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">3)用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">4)由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">5)新的復方制劑;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">6)已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準的新適應癥。

                            2.改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。

                            3.已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品:

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">1)已在國外上市銷售的制劑及其原料藥,和/或改變該制劑的劑型,但不改變給藥途徑的制劑;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">2)已在國外上市銷售的復方制劑,和/或改變該制劑的劑型,但不改變給藥途徑的制劑;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">3)改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">4)國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥。

                            4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基(或者金屬元素),但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。

                            5.改變國內已上市銷售藥品的劑型,但不改變給藥途徑的制劑。

                            6.已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。

                            二、申報資料項目

                           ?。ㄒ唬┚C述資料

                            1.藥品名稱。

                            2.證明性文件。

                            3.立題目的與依據。

                            4.對主要研究結果的總結及評價。

                            5.藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。

                            6.包裝、標簽設計樣稿。

                           ?。ǘ┧帉W研究資料

                            7.藥學研究資料綜述。

                            8.原料藥生產工藝的研究資料及文獻資料;制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。

                            9.確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料。

                            10.質量研究工作的試驗資料及文獻資料。

                            11.藥品標準及起草說明,并提供標準品或者對照品。

                            12.樣品的檢驗報告書。

                            13.原料藥、輔料的來源及質量標準、檢驗報告書。

                            14.藥物穩定性研究的試驗資料及文獻資料。

                            15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。

                           ?。ㄈ┧幚矶纠硌芯抠Y料

                            16.藥理毒理研究資料綜述。

                            17.主要藥效學試驗資料及文獻資料。

                            18.一般藥理學的試驗資料及文獻資料。

                            19.急性毒性試驗資料及文獻資料。

                            20.長期毒性試驗資料及文獻資料。

                            21.過敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮膚、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。

                            22.復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。

                            23.致突變試驗資料及文獻資料。

                            24.生殖毒性試驗資料及文獻資料。

                            25.致癌試驗資料及文獻資料。

                            26.依賴性試驗資料及文獻資料。

                            27.非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料。

                           ?。ㄋ模┡R床試驗資料

                            28.國內外相關的臨床試驗資料綜述。

                            29.臨床試驗計劃及研究方案。

                            30.臨床研究者手冊。

                            31.知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。

                            32.臨床試驗報告。

                            三、申報資料項目說明

                            1.資料項目1藥品名稱:包括通用名、化學名、英文名、漢語拼音,并注明其化學結構式、分子量、分子式等。新制定的名稱,應當說明命名依據。

                            2.資料項目2證明性文件:

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">1)申請人機構合法登記證明文件(營業執照等)、《藥品生產許可證》及變更記錄頁、《藥品生產質量管理規范》認證證書復印件,申請生產時應當提供樣品制備車間的《藥品生產質量管理規范》認證證書復印件;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">2)申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權屬狀態說明,以及對他人的專利不構成侵權的聲明;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">3)麻醉藥品、精神藥品和放射性藥品需提供研制立項批復文件復印件;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">4)完成臨床試驗后申報生產時應當提供《藥物臨床試驗批件》復印件及臨床試驗用藥的質量標準;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">5)申請制劑的,應提供原料藥的合法來源證明文件,包括原料藥的批準證明文件、藥品標準、檢驗報告、原料藥生產企業的營業執照、《藥品生產許可證》、《藥品生產質量管理規范》認證證書、銷售發票、供貨協議等的復印件;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">6)直接接觸藥品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進口包裝材料和容器注冊證》復印件。

                            3.資料項目3立題目的與依據:包括國內外有關該品研發、上市銷售現狀及相關文獻資料或者生產、使用情況,制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述。

                            4.資料項目4對研究結果的總結及評價:包括申請人對主要研究結果進行的總結,并從安全性、有效性、質量可控性等方面對所申報品種進行綜合評價。

                            5.資料項目5藥品說明書、起草說明及相關參考文獻:包括按有關規定起草的藥品說明書、說明書各項內容的起草說明、相關文獻。

                            6.資料項目7藥學研究資料綜述:是指所申請藥物的藥學研究(合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結構確證、質量研究和質量標準制定、穩定性研究等)的試驗和國內外文獻資料的綜述。

                            7.資料項目8原料藥生產工藝的研究資料:包括工藝流程和化學反應式、起始原料和有機溶媒、反應條件(溫度、壓力、時間、催化劑等)和操作步驟、精制方法、主要理化常數及階段性的數據積累結果等,并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產生或引入的雜質或其他中間產物,尚應包括對工藝驗證的資料。

                            制劑處方及工藝研究資料:應包括起始物料、處方篩選、生產工藝及驗證資料。

                            8.資料項目10質量研究工作的試驗資料及文獻資料:包括理化性質、純度檢查、溶出度、含量測定及方法學驗證及階段性的數據積累結果等。

                            9.資料項目11藥品標準及起草說明,并提供標準品或者對照品:質量標準應當符合《中國藥典》現行版的格式,并使用其術語和計量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等,應當采用現行版《中國藥典》收載的品種及濃度,有不同的,應詳細說明。提供的標準品或對照品應另附資料,說明其來源、理化常數、純度、含量及其測定方法和數據。

                            藥品標準起草說明應當包括標準中控制項目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據。

                            10.資料項目12樣品的檢驗報告書:指申報樣品的自檢報告。臨床試驗前報送資料時提供至少1批樣品的自檢報告,完成臨床試驗后報送資料時提供連續3批樣品的自檢報告。

                            11.資料項目14藥物穩定性研究的試驗資料:包括影響因素試驗、采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進行的穩定性試驗。

                            12.資料項目16藥理毒理研究資料綜述:是指所申請藥物的藥理毒理研究(包括藥效學、作用機制、一般藥理、毒理、藥代動力學等)的試驗和國內外文獻資料的綜述。

                            13.資料項目27非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料:是指所申請藥物的體外和體內(動物)藥代動力學(吸收、代謝、分布、排泄)試驗資料和文獻資料。

                            14.資料項目28國內外相關的臨床試驗資料綜述:是指國內外有關該品種臨床試驗的文獻、摘要及近期追蹤報道的綜述。

                            15.資料項目29臨床試驗計劃及研究方案:臨床試驗計劃及研究方案應對擬定的適應癥、用法用量等臨床試驗的重要內容進行詳細描述,并有所報送的研究資料支持。臨床試驗計劃及研究方案應科學、完整,并有對與擬定試驗的潛在風險和收益相關的非臨床和臨床資料進行的重要分析的綜合性摘要。

                            16.資料項目30臨床研究者手冊:是指所申請藥物已有的臨床試驗資料和非臨床試驗資料的摘要匯編,目的是向研究者和參與試驗的其他人員提供資料,幫助他們了解試驗藥物的特性和臨床試驗方案。研究者手冊應當簡明、客觀。

                            四、申報資料項目表及說明

                           ?。ㄒ唬┥陥筚Y料項目表

                          資料分類

                          資料項目

                          注冊分類及資料項目要求

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                          綜述資料

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                          藥學研究資料

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                          13

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                          +

                          +

                          +

                          +

                          +

                          14

                          +

                          +

                          +

                          +

                          +

                          +

                          15

                          +

                          +

                          +

                          +

                          +

                          +

                          資料分類

                          資料項目

                          注冊分類及資料項目要求

                          1

                          2

                          3

                          4

                          5

                          6

                          藥理毒理研究資料

                          16

                          +

                          +

                          +

                          +

                          +

                          +

                          17

                          +

                          *14

                          ±

                          *16

                          18

                          +

                          *14

                          ±

                          *16

                          19

                          +

                          *14

                          ±

                          *16

                          20

                          +

                          *14

                          ±

                          *16

                          21

                          *17

                          *17

                          *17

                          *17

                          *17

                          *17

                          22

                          *11

                          23

                          +

                          ±

                          ±

                          ±

                          24

                          +

                          ±

                          ±

                          ±

                          25

                          *6

                          *6

                          *6

                          26

                          *7

                          27

                          +

                          *18

                          *18

                          +

                          *18

                          臨床試驗資料

                          28

                          +

                          +

                          +

                          +

                          +

                          +

                          29

                          +

                          +

                          +

                          +

                          +

                          30

                          +

                          +

                          +

                          +

                          +

                          31

                          +

                          +

                          +

                          +

                          +

                          32

                          +

                          +

                          +

                          +

                          +

                          注:1.“+”指必須報送的資料和/或試驗資料。

                            2.“±”指可以用文獻資料代替試驗資料。

                            3.“-”指可以無需提供的資料。

                            4.*”指按照說明的要求報送資料,如*6,指見說明之第6條。

                            5.“△”指按照本附件“五、臨床試驗要求”中第4條執行。

                            6.文獻資料為所申請藥物的各項藥理毒理(包括藥效學、作用機制、一般藥理學、毒理學、藥代動力學等)研究的文獻資料和/或其文獻綜述資料。

                           ?。ǘ┱f明

                            1.申請注冊分類15的品種,按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目130(資料項目6除外);臨床試驗完成后報送的資料項目包括重新整理的綜述資料16、資料項目1214、臨床試驗資料2832以及重新整理的與變更相關的資料和補充的資料,并按申報資料項目順序排列。

                            對于注冊分類1的品種,臨床試驗完成后應根據臨床期間進行的各項研究的結果,重新整理報送資料項目130的全部資料。

                            同時申請注冊屬于注冊分類3的原料藥和屬于注冊分類6的制劑的,其原料藥的注冊申請應當符合申報生產的要求。

                            2.申請注冊分類6的藥品,按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1162830。需進行臨床試驗的,在臨床試驗完成后報送資料項目2832以及其他變更和補充的資料,并按申報資料項目順序排列。

                            3.申請注冊分類6的藥品,應根據品種的工藝、處方進行全面的質量研究,按國家標準與已上市產品進行質量對比研究。無法按照國家標準與已上市產品進行質量對比研究的,應按照新藥的要求進行質量研究,必要時對國家藥品標準項目進行增訂和/或修訂。

                            4.單獨申請注冊藥物制劑,必須提供原料藥的合法來源證明文件,一式2份,分別放入資料項目2的資料(證明性文件)和資料項目13號的資料(原料藥、輔料的來源及質量標準、檢驗報告書)中。使用國產原料藥的申請人,應當提供該原料藥的藥品批準證明文件、檢驗報告書、藥品標準、原料藥生產企業的營業執照、《藥品生產許可證》、《藥品生產質量管理規范》認證證書、與該原料藥生產企業簽訂的供貨協議、銷售發票等的復印件。使用進口原料藥的,應當提供與該原料藥生產企業或國內合法的銷售代理商簽訂的供貨協議、《進口藥品注冊證》或者《醫藥產品注冊證》、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標準復印件等。藥品注冊過程中,研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口藥品注冊證》或者《醫藥產品注冊證》的,必須經國家食品藥品監督管理局批準。

                            5.對用于育齡人群的藥物,應當根據其適應癥和作用特點等因素報送相應的生殖毒性研究資料。

                            6.對于臨床預期連續用藥6個月以上(含6個月)或治療慢性復發性疾病而需經常間歇使用的藥物,均應提供致癌性試驗或文獻資料;對于下列情況的藥物,需根據其適應癥和作用特點等因素報送致癌試驗或文獻資料:

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">1)新藥或其代謝產物的結構與已知致癌物質的結構相似的;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">2)在長期毒性試驗中發現有細胞毒作用或者對某些臟器、組織細胞生長有異常促進作用的;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">3)致突變試驗結果為陽性的。

                            7.作用于中樞神經系統的新藥,如鎮痛藥、抑制藥、興奮藥以及人體對其化學結構具有依賴性傾向的新藥,應當報送藥物依賴性試驗資料。

                            8.屬注冊分類1的,一般應在重復給藥毒性試驗過程中進行毒代動力學研究。

                            9.屬注冊分類1中“用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑”,應當報送消旋體與單一異構體比較的藥效學、藥代動力學和毒理學(一般為急性毒性)等反映其立題合理性的研究資料或者相關文獻資料。在其消旋體安全范圍較小、已有相關資料可能提示單一異構體的非預期毒性(與藥理作用無關)明顯增加時,還應當根據其臨床療程和劑量、適應癥以及用藥人群等因素綜合考慮,提供與消旋體比較的單一異構體重復給藥毒性(一般為3個月以內)或者其他毒理研究資料(如生殖毒性)。

                            10.屬注冊分類1中“由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物”,如其組份中不含本說明6所述物質,可以免報資料項目2325。

                            11.屬注冊分類1中“新的復方制劑”,應當報送資料項目22。

                            12.屬注冊分類1中“新的復方制劑”,一般應提供與單藥比較的重復給藥毒性試驗資料,如重復給藥毒性試驗顯示其毒性不增加,毒性靶器官也未改變,可不提供資料項目27。

                            13.屬注冊分類1中“新的復方制劑”,如其動物藥代動力學研究結果顯示無重大改變的,可免報資料項目2325。

                            14.屬注冊分類2的,其藥理毒理研究所采用的給藥途徑應當與臨床擬用途徑一致。一般情況下應當提供與原途徑比較的藥代動力學試驗和/或相關的毒理研究資料(如重復給藥毒性試驗和/或局部毒性試驗)。

                            15.屬注冊分類3中“改變給藥途徑,已在境外上市銷售的制劑”,應當重視制劑中的輔料對藥物吸收或者局部毒性的影響,必要時提供其藥代動力學試驗或者相關毒理研究資料。

                            16.屬注冊分類4的,應當提供與已上市銷售藥物比較的藥代動力學、主要藥效學、一般藥理學和急性毒性試驗資料,以反映改變前后的差異,必要時還應當提供重復給藥毒性和其他藥理毒理研究資料。如果改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基(或者金屬元素)而制成的藥物已在國外上市銷售,則按注冊分類3的申報資料要求辦理。

                            17.局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應資料外,應當報送資料項目21,必要時應當進行局部吸收試驗。

                            18.對于存在明顯安全性擔憂(如安全性范圍比較小、給藥劑量明顯增加)的緩、控釋制劑,一般應當提供與已上市緩控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動物藥代動力學研究資料。

                            五、臨床試驗要求

                            1.屬注冊分類12的,應當進行臨床試驗。

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">1)臨床試驗的病例數應當符合統計學要求和最低病例數要求;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">2)臨床試驗的最低病例數(試驗組)要求:

                            I期為2030例,II期為100例,III期為300例,IV期為2000例。

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">3)避孕藥的I期臨床試驗應當按照本辦法的規定進行;II期臨床試驗應當完成至少1006個月經周期的隨機對照試驗;III期臨床試驗完成至少100012個月經周期的開放試驗;IV期臨床試驗應當充分考慮該類藥品的可變因素,完成足夠樣本量的研究工作。

                            2.屬注冊分類34的,應當進行人體藥代動力學研究和至少100對隨機對照臨床試驗。多個適應癥的,每個主要適應癥的病例數不少于60對。避孕藥應當進行人體藥代動力學研究和至少50012個月經周期的開放試驗。

                            屬于下列二種情況的,可以免予進行人體藥代動力學研究:

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">1)局部用藥,且僅發揮局部治療作用的制劑;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">2)不吸收的口服制劑。

                            3.屬注冊分類5的,臨床試驗按照下列原則進行:

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">1)口服固體制劑應當進行生物等效性試驗,一般為1824例;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">2)難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑,應當進行臨床試驗,臨床試驗的病例數至少為100對;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">3)緩釋、控釋制劑應當進行單次和多次給藥的人體藥代動力學的對比研究和必要的治療學相關的臨床試驗,臨床試驗的病例數至少為100對;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">4)注射劑應當進行必要的臨床試驗。需要進行臨床試驗的,單一活性成份注射劑,臨床試驗的病例數至少為100對;多組份注射劑,臨床試驗的病例數至少為300例(試驗藥);脂質體、微球、微乳等注射劑,應根據注冊分類12的要求進行臨床試驗。

                            4.對于注冊分類6中的口服固體制劑,應當進行生物等效性試驗,一般為1824例。

                            需要用工藝和標準控制藥品質量的,應當進行臨床試驗,臨床試驗的病例數至少為100對。

                            5.減免臨床試驗的申請,應當在申請藥品注冊時一并提出,并詳細列出減免臨床試驗的理由及相關資料。對于已批準進行臨床試驗的,除《藥品注冊管理辦法》規定可以減免臨床試驗的情況外,一般不再批準減免試驗。如完成臨床試驗確有困難的,申請人應當提出申請,詳細說明減免臨床試驗的依據和方案,從臨床統計學、試驗入組病人情況等各個方面論證其合理性。

                            6.臨床試驗對照藥品應當是已在國內上市銷售的藥品。對必須要從國外購進的藥品,需經國家食品藥品監督管理局批準,并經口岸藥品檢驗所檢驗合格方可用于臨床試驗。臨床試驗陽性對照藥品的選擇一般應按照以下順序進行:

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">1)原開發企業的品種;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">2)具有明確臨床試驗數據的同品種;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">3)活性成份和給藥途徑相同,但劑型不同的品種;

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">4)作用機制相似,適應癥相同的其他品種。

                            六、進口化學藥品申報資料和要求

                           ?。ㄒ唬┥陥筚Y料項目要求

                            1.申報資料按照化學藥品《申報資料項目》要求報送。申請未在國內外獲準上市銷售的藥品,按照注冊分類1的規定報送資料;其他品種按照注冊分類3的規定報送資料。也可以報送ICH規定的CTD資料,但“綜述資料”部分應按照化學藥品《申報資料項目》要求報送。屬于注冊分類1的藥物,應當至少是已在國外進入II期臨床試驗的藥物。

                            2.資料項目5藥品說明書、起草說明及相關參考文獻,尚需提供生產國家或者地區藥品管理機構核準的原文說明書,在生產國家或者地區上市使用的說明書實樣,并附中文譯本。資料項目6尚需提供該藥品在生產國家或者地區上市使用的包裝、標簽實樣。

                            3.資料項目28應當報送該藥品在生產國家或者地區為申請上市銷售而進行的全部臨床試驗的資料。

                            4.全部申報資料應當使用中文并附原文,其他文種的資料可附后作為參考。中文譯文應當與原文內容一致。

                            5.藥品標準的中文本,必須符合中國國家藥品標準的格式。

                           ?。ǘ┵Y料項目2證明性文件的要求和說明

                            1.資料項目2證明性文件包括以下資料:

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">1)生產國家或者地區藥品管理機構出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件、公證文書及其中文譯本。

                            屬于注冊分類1的藥物,證明文件可于完成在中國進行的臨床試驗后,與臨床試驗報告一并報送;但在申報臨床試驗時,必須提供藥品生產國家或地區藥品管理機構出具的該藥物的生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件。

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">2)由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的,應當提供《外國企業常駐中國代表機構登記證》復印件。

                            境外制藥廠商委托中國代理機構代理申報的,應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本,以及中國代理機構的《營業執照》復印件。

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">3)申請的藥物或者使用的處方、工藝等專利情況及其權屬狀態說明,以及對他人的專利不構成侵權的聲明。

                            2.說明:

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">1)申請人提供的國家或者地區藥品管理機構出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件,應當符合世界衛生組織推薦的統一格式。其他格式的文件,必須經所在國公證機構公證及駐所在國中國使領館認證。

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">2)在一地完成制劑生產由另一地完成包裝的,應當提供制劑廠或包裝廠所在國家或地區藥品管理機構出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件。

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">3)未在生產國家或者地區獲準上市銷售的,可以提供持證商總部所在國或者地區藥品管理機構出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件。提供持證商總部所在國或者地區以外的其他國家或者地區藥品管理機構出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件的,經國家食品藥品監督管理局認可。

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">4)原料藥可提供生產國家或者地區藥品管理機構出具的允許該原料藥上市銷售及該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件。也可提供歐洲藥典適用性證明文件(CEP,CertificateofSuitabilitytotheMonographsoftheEuropeanPharmacopeia)與附件,或者該原料藥主控系統文件(DMF,DrugMasterFile)的文件號以及采用該原料藥的制劑已在國外獲準上市的證明文件及該藥品生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件。

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">5)申請國際多中心臨床試驗的,應提供其臨床試驗用藥物在符合藥品生產質量管理規范的條件下制備的情況說明。

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">6)對于生產國家或地區按食品管理的原料藥或者制劑,應提供該國家或地區藥品管理機構出具的該生產企業符合藥品生產質量管理規范的證明文件,或有關機構出具的該生產企業符合ISO9000質量管理體系的證明文件,和該國家或者地區有關管理機構允許該品種上市銷售的證明文件。

                           ?。ㄈ┰谥袊M行臨床試驗的要求

                            1.申請未在國內外獲準上市銷售的藥物,應當按照注冊分類1的規定進行臨床試驗。

                            2.申請已在國外上市銷售但尚未在中國境內上市銷售的藥品,應當按照注冊分類3的規定進行臨床試驗。

                            3.申請與國內已上市銷售藥品的劑型不同,但給藥途徑相同的藥品,如果其資料項目28符合要求,可以按照注冊分類5的規定進行臨床試驗;不符合要求的,應當按照注冊分類3的規定進行臨床試驗。

                            4.申請已有國家藥品標準的制劑,如果其資料項目28符合要求,可以按照注冊分類6的規定進行臨床試驗;不符合要求的,應當按照注冊分類3的規定進行臨床試驗。申請已有國家藥品標準的原料藥不需進行臨床試驗。

                            5.單獨申請進口尚無中國國家藥品標準的原料藥,應當使用其制劑進行臨床試驗。

                            七、放射性藥品申報資料和要求

                           ?。ㄒ唬┥陥筚Y料項目要求

                            1.申報放射性藥品:應當按照放射化學品、藥盒及制劑,參照化學藥品相應類別及《申報資料項目》要求分別組織申報資料。其中資料項目22、26可以免報。

                            2.申報診斷用放射性藥品:可免報資料24、25。

                            3.申報放射化學品、藥盒:可免報資料項目17、18。申報藥盒時還應報送制劑項下要求的資料。

                           ?。ǘ┥陥筚Y料項目說明

                            1.資料項目8按下列要求報送:

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">1)放射化學品:應提供所用核素生產方式的選定、照射條件、核反應式、輻照后靶材料的化學處理工藝(附化學反應式及工藝流程圖),詳細操作步驟,可能產生的放射性核雜質,精制(純化)方法,所用化學試劑(特別是靶材料)的規格標準及分析測試數據,國內外有關文獻資料。

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">2)藥盒:應提供藥盒處方選定的依據及制備工藝路線、反應條件、操作步驟,藥盒中各組份原料的質量標準。若某一組份為自行制備,應提供詳細的合成路線選定的依據、合成工藝流程、化學反應式、反應條件、操作步驟、投料量、收得率及可能產生或夾雜的雜質,各步中間體質控方法,最終產品精制(純化)的方法,原料的質量標準,國內外有關文獻資料。

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">3)制劑:應提供制劑的處方選定的依據、制備工藝、反應條件、操作步驟、精制或純化的方法,原料的質量標準及分析測試數據,國內外有關文獻資料。

                            2.資料項目9按下列要求報送:

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">1)放射化學品:應當提供其結構確證的試驗資料(圖譜、數據及綜合解析等)以及國內外文獻資料。若含有國家標準尚未收載的放射性核素,還應提供該核素的衰變綱圖,確證其核性質的試驗數據(或圖譜)以及與國內外公認的該核素的核性質進行比較的試驗資料及文獻資料。

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">2)藥盒:應提供藥盒的詳細組份及其用量,并說明各組份在藥盒中的作用。自行制備的組份,應當提供其結構確證的試驗資料(圖譜、數據及綜合解析等)以及國內外文獻資料。

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">3)制劑:應當提供確證其結構的試驗數據。如確有困難,應說明理由,并進行合理推斷可能存在的結構或引用文獻依據。

                            3.資料項目10按下列要求報送:

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">1)放射化學品:應當根據樣品的特性和具體情況確定理化常數研究項目、純度檢查內容、含量測定方法以及方法確定的依據等。如:放射性核純度及主要核雜質的含量、放射性活度、化學純度等,并提供詳細測定方法和測定數據。

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">2)藥盒:應提供性狀、鑒別、溶液的澄清度、pH值等分析測試方法、原理及數據,主要組份含量測定方法的選定及試驗研究數據,無菌、細菌內毒素檢查方法及限度的研究資料。

                           ?。?span style="font-family:Times New Roman;">3)制劑:應當提供理化性質、性狀、鑒別及原理、pH值、放射性核純度(包括主要核雜質)、放射化學純度、放射性活度、化學純度的測定方法及試驗數據等資料。若為

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